Nello studio FOURIER ( Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk ), l'inibitore della proproteina convertasi subtilisina-kexina di tipo 9 Evolocumab ( Repatha ) ha ridotto il colesterolo da lipoproteina a bassa densità ( colesterolo LDL ) e il rischio di eventi cardiovascolari, ed è risultato sicuro e ben tollerato oltre una mediana di 2.2 anni di follow-up.
Tuttavia, mancano dati su larga scala e a lungo termine.
Lo studio genitore FOURIER ha randomizzato 27.564 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e colesterolo LDL maggiore o uguale a 70 mg/dl in trattamento con statine a Evolocumab rispetto a placebo.
I pazienti che hanno completato FOURIER presso i centri partecipanti erano idonei a ricevere Evolocumab in 2 studi di estensione in aperto ( FOURIER-OLE, FOURIER Open-Label Extension ) negli Stati Uniti e in Europa; le analisi primarie sono state raggruppate tra gli studi.
L'endpoint primario era l'incidenza di eventi avversi. I valori dei lipidi e gli eventi avversi cardiovascolari maggiori sono stati raccolti in modo prospettico.
In totale 6.635 pazienti sono stati arruolati in FOURIER-OLE ( 3.355 randomizzati a Evolocumab e 3.280 a placebo nello studio principale ).
Il follow-up mediano nello studio FOURIER-OLE è stato di 5.0 anni; l'esposizione massima a Evolocumab nello studio genitore più FOURIER-OLE è stata di 8.4 anni.
A 12 settimane nello studio FOURIER-OLE, il colesterolo LDL mediano è stato di 30 mg/dl e il 63.2% dei pazienti aveva raggiunto colesterolo LDL inferiore a 40 mg/dl in trattamento con Evolocumab.
Le incidenze di eventi avversi gravi, eventi correlati ai muscoli, diabete di nuova insorgenza, ictus emorragico ed eventi neurocognitivi con Evolocumab a lungo termine non hanno superato quelle dei pazienti trattati con placebo durante lo studio genitore e non sono aumentate nel tempo.
Durante il periodo di follow-up di FOURIER-OLE, i pazienti originariamente randomizzati nello studio genitore a Evolocumab rispetto al placebo hanno manifestato un rischio inferiore del 15% di morte cardiovascolare, infarto del miocardio, ictus o ospedalizzazione per angina instabile o rivascolarizzazione coronarica ( hazard ratio, HR=0.85, P=0.008 ); un rischio inferiore del 20% di morte cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus ( HR=0.80; P=0.003 ); e un rischio inferiore del 23% di morte cardiovascolare ( HR=0.77; P=0.04 ).
L'abbassamento a lungo termine dei livelli di colesterolo LDL con Evolocumab è risultato associato a tassi persistentemente bassi di eventi avversi per più di 8 anni che non hanno superato quelli osservati nel braccio placebo originale durante lo studio genitore e hanno portato a ulteriori riduzioni degli eventi cardiovascolari rispetto all'inizio ritardato del trattamento. ( Xagena2022 )
O’Donoghue ML et al, Circulation 2022; 146: 1109-1119
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